Micelas poliméricas para encapsulación, vectorización y cesión de fármacos.

Abstract

Last years have witnessed a remarkable intensification of research on development of dosage forms aimed to improve efficacy/safety profile of both already marketed drugs and new chemical entities. In this chapter the suitability of polymeric micelles for the formulation of drugs showing poor solubility in water, low permeability, limited stability and high toxicity is discussed. Commonly used block copolymers and methods of preparation and characterization of polymeric micelles are described, highlighting their main advantages and disadvantages from the point of view of their performance in the encapsulation of drugs to be administered by various routes and as nanocarriers for passive and active targeting. Last sections focus on recent applications of polymeric micelles that are sensitive to stimuli, such as changes in pH, temperature or redox potential or the application of light or ultrasound, for selectively drug release into specific tissues or cells. All these properties along with the ability some block copolymers to inhibit efflux pumps make polymeric micelles particularly attractive for treatment of cancer and other diseases that require the drug to achieve effective concentrations in hardly accessible structures.

En los últimos años se ha intensificado el desarrollo de formas de dosificación que permitan mejorar el perfil de eficacia/seguridad de fármacos disponibles en el mercado y de nuevas entidades químicas. En este capítulo se analizan las posibilidades que ofrecen las micelas poliméricas en la formulación de fármacos de baja solubilidad, insuficiente permeabilidad, baja estabilidad y elevada toxicidad. Se describen los copolímeros de bloque más utilizados y los procedimientos de preparación y de caracterización de micelas poliméricas, resaltando sus principales ventajas e inconvenientes desde el punto de vista de sus prestaciones en la encapsulación de fármacos para ser administrados por diversas vías y como nanotransportadores para vectorización pasiva y activa. Finalmente, se discuten algunas aplicaciones recientes de micelas poliméricas sensibles a estímulos, como cambios de pH, temperatura o potencial redox o la aplicación de luz o de ultrasonidos, para cesión selectiva en tejidos o células específicas. Todas estas propiedades junto con la capacidad de algunos copolímeros de bloque para inhibir bombas de eflujo hacen que las micelas poliméricas despierten un interés creciente en el tratamiento del cáncer y de otras patologías que requieren que el fármaco alcance concentraciones eficaces en estructuras poco accesibles.