Hidrogeles de ciclodextrinas para administración de fármacos.

Abstract

Cyclodextrins (CDs) are cyclic oligosaccharides consisting of six to eight ring glucose units linked by α(1-4) bonds, so as to form a toroid inwhich the hydrophilic groups are exposed to the outside. This arrangement determines that CDs can form inclusion complexes with a variety of drugs bearing low polar groups. Traditionally, CDs have been used individually dispersed to improve the physicochemical and biopharmaceutical properties of many drugs. This approach has the limitation that the dilution in physiological medium triggers rapid rupture of the complexes, with the risk of drug precipitation. Incorporation of CDs into polymeric networks leads to synergies that greatly increase their performance. CDs enable tuning of network properties and endow it with a new mechanism of drug incorporation and control of release; on the other hand, the confinement of the CDs in a network which, when administered to the body, slowly disintegrates provides a high local concentration of CDs which slows down decomplexation. In this chapter the possibilities of incorporation into polymer networks of free CDs, the formation of poly(pseudo)rotaxanes with chemically bonded CDs, grafting of CDs to the polymer backbone or as pendant structures, are reviewed in the context of pharmaceutical technology and regenerative medicine.

Las ciclodextrinas (CDs) son oligosacáridos cíclicos constituidos por anillos de seis a ocho unidades de glucosa ligadas por enlaces α(1-4), demanera que forman un toroide en el que los grupos hidrofílicos quedan expuestos hacia el exterior. Esta conformación determina que puedan formar complejos de inclusión con fármacos de naturaleza diversa, que presenten en su estructura grupos poco polares. Tradicionalmente, las CDs se han utilizado dispersas de manera individualizada para mejorar las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de gran número de fármacos. Esta aproximación tiene la limitación de que la dilución en medio fisiológico suele desencadenar una rápida decomplejación, con el consiguiente riesgo de precipitación. La incorporación de CDs en entramados poliméricos conduce a sinergias que incrementan considerablemente sus prestaciones. Las CDs permiten modular las propiedades del entramado y dotarlo de un nuevo mecanismo de incorporación del fármaco y de control del proceso de cesión; por su parte, el confinamiento de las CDs en un entramado que, cuando se administra al organismo, se disgrega lentamente hace que se mantenga una elevada concentración local de CDs que ralentiza la decomplejación del fármaco. En este capítulo se revisan las posibilidades que ofrece la incorporación en entramados poliméricos de CDs libres, la formación de poli(pseudo)rotaxanos con CDs químicamente unidas, y la incorporación de CDs al esqueleto del entramado polimérico o como estructuras colgantes, en los campos de la tecnología farmacéutica y la medicina regenerativa.